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肌钙蛋白,由T、C、I三亚基构成,和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后,心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中,4-6小时后,开始在血液中升高,升高的肌钙蛋白能在血液中保持很长时间6-10天。肌钙蛋白I具有高度心肌特异性和灵敏度,所以肌钙蛋白是心肌坏死的标志物,也是急性心肌梗死诊断的必须指标。
肌钙蛋白与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征的病理生理
冠心病(CHD)是冠状动脉粥样硬化性心脏病,临床分为稳定性和不稳定性两大类。稳定性冠心病临床或者没有症状,或者表现为稳定性心绞痛,即近期心绞痛发作的程度、部位、性质、持续时间、诱发及缓解方式相对固定。不稳定性冠心病也称为急性冠状动脉综合征(ACS),包括不稳定性心绞痛(UA)和心肌梗死(MI),其共同的病理生理基础是冠状动脉内不稳定的斑块破裂和血栓形成。如果斑块破裂基础上形成的血栓将冠状动脉完全闭塞,冠状动脉血流完全中断,临床表现为ST段抬高的心肌梗死(STEMI);如果血流没有中断,临床则表现为非ST段抬高的急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)。
心肌梗死定义与肌钙蛋白
心肌梗死(myocardialinfarction)是心肌缺血导致的心肌坏死,非缺血性因素导致的心肌坏死,如心肌炎不能称为心肌梗死。肌钙蛋白是心肌损伤/坏死标志物,不管是缺血还是非缺血性因素导致的肌钙蛋白升高,临床都认为是心肌损伤/坏死(myocardialnecrosis)。因此,心肌梗死的诊断必须结合临床病史、查体和辅助检查,只有在冠心病心肌缺血基础上出现或者与缺血相关的心肌坏死或者肌钙蛋白升高才能称为心肌梗死。心绞痛(anginapectoris)是心肌的缺血性胸痛,按照最新定义,心绞痛患者不存在心肌损伤/坏死,临床肌钙蛋白检测不升高。
心肌损伤标志物的评价
心肌酶学检查如LDH、CK、CK-MB、AST等相对于肌钙蛋白既不够敏感也不够特异,甚至被称为心肌酶都不太合适,可以或者应该完全被肌钙蛋白所取代。肌红蛋白也不是心肌酶,主要存在于骨骼肌和心肌当中,其特异性非常差,甚至跑步、外伤后都可以明显升高。虽然在ST段抬高的心肌梗死算是早期标志物,但心肌梗死患者的就诊和诊断是症状驱动的,心电图更容易得到和变化更早,临床也不会等待肌红蛋白结果才诊断和治疗决策。对于非ST段抬高的心肌梗死,肌红蛋白非常不敏感,更不特异,临床没有办法判断一个非ST抬高的患者到底是否存在心肌的损伤或坏死,也就是没有办法对非ST抬高的ACS患者进行区别诊断,更不能进行准确的治疗决策。肌钙蛋白是心肌的结构蛋白,不是心肌酶的一种。在生物学或者组织学方面,心脏肌钙蛋白(cTn)诊断心肌损伤/坏死同时具有非常高的敏感性和特异性,虽然不可能是%,但非常接近%。也就是说,只要肌钙蛋白升高就说明存在心肌坏死,只要有心肌坏死,肌钙蛋白就一定会升高。
肌钙蛋白升高的其他因素
肌钙蛋白是心肌结构毁损的标志物,除了心肌梗死(缺血性心肌坏死)导致肌钙蛋白升高以外,其他任何导致心肌损害的因素都可能使得肌钙蛋白升高,这些因素既可以是心脏性的(如心肌炎、心脏外伤),也可以是全身性的(如脓毒血症),这些因素包括:严重充血性心力衰竭,不论是急性还是慢性的;主动脉夹层,尤其累及到主动脉根部时;主动脉疾病或者肥厚型心肌病,可以导致心绞痛或者心肌坏死;心脏挫伤或其他外伤、导管消融、起搏、电转复或者心内膜心肌活检等操作;炎症性疾病,如心肌炎或者心内膜炎/心包炎扩展累及心肌组织;高血压危象;心动过速或者过缓;急性肺栓塞或者严重肺动脉高压;甲状腺功能减低;心尖球形综合征(ApexBallooningsyndrome);慢性或者急性肾功能不全;急性神经系统疾病,包括脑卒中和蛛网膜下腔出血,可同时伴有心电图变化;肾功能不全导致肌钙蛋白升高的可能原因包括:患者发生了ACS,伴严重的心功能不全或者心衰,高血压相关,容量负荷过重,肾脏排泄下降,合并感染,药物或者毒物作用等。在肾功能不全或者尿毒症患者,不论肌钙蛋白升高的原因是什么,肌钙蛋白升高的患者相对于不升高者将来发生死亡等事件的风险明显增加。有研究显示,高龄高危个体肌钙蛋白水平的高低与临床预后有一定的相关性,但临床不推荐体检常规查肌钙蛋白。
肌钙蛋白的临床应用
肌钙蛋白可用于急诊室或者门诊胸痛病人的筛查与甄别;肌钙蛋白也可用于STEMI患者后期的确定诊断或者危险分层,使用肌钙蛋白确定是否再灌注或者估算心肌梗死面积已经很少使用。总之,肌钙蛋白在心电图ST段抬高患者的应用价值非常有限。肌钙蛋白是心肌损伤/坏死标志物,不是心肌梗死标志物,任何导致心肌损伤/坏死的因素都可以检测到肌钙蛋白升高。许多疾病,生物的、物理的、化学的因素或者病理生理状况导致心肌损伤/坏死,肌钙蛋白可用于检测心肌是否存在结构毁损,如使用放、化疗药物或者暴露于其他毒物。临床对于急性心肌炎的诊断,肌钙蛋白几乎是金标准。肌钙蛋白也是疾病严重程度或者危险分层主要的判定标准,如肺栓塞患者尽管血液动力学稳定,但如肌钙蛋白升高,应定义为中危患者,肌钙蛋白不升高者才是低危患者。各种疾病的严重状态或者疾病终末期都可以导致肌钙蛋白升高。肌钙蛋白可用于高危的手术、麻醉患者术前评估及术后监测的主要指标。(来源:检验视界网)
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