作者：贺成美，张奉春

单位：医院风湿免疫科

通信作者：张奉春

文章来源：医院杂志，，11(2):-.

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，可累及多种器官，主要特点是大量自身抗体产生和免疫复合物沉积。

SLE发病机制复杂，由遗传因素和环境因素共同参与。目前认为SLE中凋亡细胞核碎片产生与清除失衡，致使多种核抗原暴露于免疫系统中，经抗原提呈细胞（APC）提呈后激活适应性免疫应答，免疫耐受被打破；另外APC能够释放多种细胞因子，促进自身免疫反应的发生发展，从而加重疾病［1］。

既往治疗SLE的药物主要包括激素、抗疟药和免疫抑制剂，被称为标准治疗（SoC）,虽然其在临床上使用已超过60年，但存在副作用大、靶向性差、疾病复发率高等缺点［2］。

鉴于B细胞在SLE发病中的重要作用，近年来科学家尝试了许多靶向B细胞治疗SLE的方法，如靶向CD20的利妥昔单克隆抗体（rituximab）、靶向CD22的依帕珠单克隆抗体（epratuzumab）、靶向肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子（BAFF）的贝利木单克隆抗体（belimumab）等。

经临床研究，最终证实贝利木单克隆抗体能安全有效治疗SLE，其也成为第一个被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局批准用于治疗SLE的生物制剂［3］。

1B细胞及BAFF在免疫系统中的作用

B细胞是介导体液免疫应答的重要细胞，在不同免疫过程中发挥不同作用。B细胞能转化为浆细胞，产生特异性抗体，结合并清除抗原，形成免疫复合物；还可作为APC提呈抗原并激活T细胞；活化的B细胞能产生大量细胞因子，促进或抑制炎症反应，此外还能影响CD4+T细胞的分化方向［4］。

BAFF，又称为B淋巴细胞刺激因子（BLys），属于肿瘤坏死因子家族成员，由Schneider在年首次克隆［5］。膜型BAFF是由个氨基酸组成的Ⅱ型跨膜糖蛋白，经furin蛋白酶切割后转变为具有生物学效应的可溶性BAFF。BAFF通常由髓系细胞如巨噬细胞、树突状细胞产生，另有报道基质细胞和活化的淋巴细胞也能产生BAFF［6］。

BAFF有3个受体，分别是B细胞成熟抗原（BCMA）、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）和BAF受体（BAFF-R），主要表达在不同分化阶段的B细胞表面。BAFF对BAFF-R和TACI亲和力高于BCMA。其中BAFF-R对B细胞成熟、增殖、抗体类别转换和分泌十分关键［6-7］。

BAFF与B细胞表面的BAFF-R结合后，能激活下游的核因子κB通路及Akt通路，提高B细胞的代谢活性，促进B细胞增殖活化，并阻止其凋亡［8-9］。在BAFF-/-小鼠中，外周B细胞大量减少，血清基础抗体水平降低，机体对胸腺非依赖性抗原应答减弱［10-11］。

BAFF通过影响B细胞的功能，在移植免疫、肿瘤、感染、自身免疫性疾病等多种疾病中扮演重要角色［6,12-13］。

2B细胞及BAFF在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

一直以来，SLE中B细胞的异常活化受到了研究人员的极大

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