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((exosomes[MeSHTerms]ORexosomes[AllFields])ORmicrovesicles[AllFields]OR(extracellular[AllFields]ANDvesicles[AllFields]))AND(/12/07[PDAT]:/12/13[PDAT])
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1.Brain.Dec8.pii:awv.[Epubaheadofprint]
Inductionofα-synucleinaggregateformationbyCSFexosomesfrompatientswithParkinsonsdiseaseanddementiawithLewybodies.
帕金森病患者和路易小体性痴呆的脑脊液外泌体诱导α-突触核蛋白聚集体形成
StuendlA1,KunadtM2,KruseN3,BartelsC4,MoebiusW5,DanzerKM6,MollenhauerB7,SchneiderA8.
细胞外α-突触核蛋白是诱导健康的细胞形成病理性团聚体的重要机制。在体外,细胞外α-突触核蛋白与外泌体囊泡相联系。近来,我们提供的证据表明,胞外体α-突触核蛋白在体内是存在于中枢神经系统。我们假设的外泌体α-突触核蛋白是α-突触核蛋白相关的神经退行性疾病患者作为载体间的疾病传播。我们分离来自帕金森病患者,路易小体性痴呆和进行性核上性麻痹(非α-突触核蛋白有关的疾病在临床上与帕金森重复神经系统控制的疾病)的脑脊液外泌体,并分析了脑脊液外泌体数量,α-突触核蛋白含量脑脊液和潜在诱导齐聚α-突触核蛋白。脑脊液的外泌体α-突触核蛋白的量表现出与帕金森氏症和路易体痴呆患者之间明显的差异。另外,外泌体α-突触核蛋白水平与Lewy体痴呆严重程度与患者的认知损害程度的是相关的。重要的是,脑脊液来源于帕金森氏症和路易体痴呆的外泌体诱导齐聚α-突触核蛋白以剂量依赖的方式在记录细胞线上。我们的数据显示来源于帕金森氏症和路易体痴呆的脑脊液外泌体含有致病菌种类α-突触核蛋白,这可能引发靶细胞内可溶性α突触核蛋白病理疾病的发生。
2.LabChip.Dec8.[Epubaheadofprint]
AmicrofluidicExoSearchchipformultiplexedexosomedetectiontowardsblood-basedovariancancerdiagnosis.
针对卵巢癌血液诊断的一种用于多元外秘体监测的微流控外秘体寻找芯片
ZhaoZ1,YangY2,ZengY3,HeM4.
肿瘤来源的循环外秘体因富含一系列肿瘤抗原,已被公认为通过较少的侵袭性操作获得的较有前景的肿瘤生物标志物。定量确定肿瘤标志物外秘体既吸引人,但同样也充满了挑战。在这项研究中,我们开发了一项简单的微流控方法(用于寻找外秘体),这种方法能通过使用免疫磁珠在原位富集血浆中的外秘体、多元监测。这种外秘体寻找芯片对于定量分离及在较广的血液体积(10微升到10毫升)中血浆外秘体释放的监测提供较强大,持续流量的设计。我们采用这种外秘体寻找芯片作为卵巢癌血液检测为基础的诊断主要是通过在一组卵巢癌病人血浆训练集的样本中复测三种胞外肿瘤标志物(CA-,EpCAM,CD24),我们发现这种方法与标准的Bradford分析法相比有很明显的诊断意义(a.u.c.=1.0,p=0.)。这项工作给临床癌症诊断利用外秘体提供了很必须的平台,同样也适用于基础的外秘体寻找。
3.JCellSci.Dec7.pii:jcs..[Epubaheadofprint]
ReactiveoxygenspeciesexertoppositeeffectsonTyr23phosphorylationofthenuclearandcorticalpoolsofAnnexinA2.
活性氧对胞核中Tyr23磷酸化及皮质池中的AnnexinA2发挥相反作用
GrindheimAK1,Holl?sH2,RaddumAM2,SarasteJ1,VedelerA3.
膜联蛋白A2(AnxA2)是一种多功能、多分隔蛋白,它的亚细胞定位及功能主要受其翻译后修饰所调节。AnxA2及其第23位酪氨酸(Tyr23)磷酸化形式(pTyr23AnxA2)涉及恶性细胞的转化、转移及血管形成。这里,我们发现了H2O2在两组不同的大鼠嗜铬细胞瘤((PC12))细胞株中可发挥快速、同时并且与pTyr23AnxA2相反的作用。活性氧可诱导定位于早幼粒细胞白血病蛋白(PML)核体的pTyr23AnxA2去磷酸化,但与位于细胞皮层的F-肌动蛋白相关的AnxA2却是Tyr23磷酸化。H2O2诱导的反应在两组中都只是暂时的,而pTyr23AnxA2在细胞皮质的积累可随后进入囊泡,然后释放细胞外。通过细霉素B阻断核输出对pTyr23AnxA2的核池并没有影响,但可增加该组AnxA2的总量,这说明这种蛋白可能在核中有作用。这些结果说明Tyr23磷酸化能调节AnxA2在不同亚细胞位点的功能。
4.Prostate.Dec8.doi:10./pros..[Epubaheadofprint]
ExosomalparticlessecretedbyprostatecancercellsarepotentmRNAandproteinvehiclesfortheinterferenceoftumorandtumorenvironment.由前列腺癌症细胞分泌的外泌体微粒是强力的干扰肿瘤和肿瘤微环境的mRNA和蛋白质的载体。
RauschenbergerL1,StaarD1,ThomK2,ScharfC3,VenzS4,HomuthG5,SchlüterR6,BrandenburgLO7,ZieglerP8,ZimmermannU1,WeitschiesW2,V?lkerU3,LendeckelU4,WaltherR4,BurchardtM1,StopeMB1.
在肿瘤的进展中,肿瘤环境的重塑和肿瘤相关的良性细胞的调节是基本的。外泌体是小的直径为50-纳米的膜性囊泡,它被分泌到细胞外空间中,并且可能作为调节毗邻靶向细胞的信号和效应分子的载体。我们鉴别了mRNA和蛋白质组成还有前列腺癌细胞传递的外泌体的细胞外功能。前列腺癌细胞系上清液通过超速离心法制备外泌体,并且随后通过动态光散射和电子显微镜鉴别。外泌体的mRNA和蛋白质成分通过DNA微阵列和结合质谱分析的凝胶电泳法来分析。外泌体的生理效应依赖于3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium的溴化物和乳酸脱氢酶释放细胞检测。使用SILAC法,在MDCK细胞中通过质谱分析推断外泌体的人类蛋白在犬细胞的摄取和犬细胞的用外泌体转移的人类RNA的蛋白质的从头合成。制备的外泌体揭示了它的典型的直径为纳米的杯型粒子。外泌体的mRNA和蛋白组成的分析指明了物种的一个大范围的mRNA和蛋白质。有趣地,在外泌体中至少小蛋白质的包装是显然的不具有特异性的,这个发现通过两个模式蛋白的例子被展示。在细胞系孵化实验中,制备的前列腺癌细胞的外泌体造成了抗增殖的效应。MS分析揭示了在6hr的孵化之后犬细胞对外泌体人类蛋白的摄取。这个结果揭示了一个在调节前列腺肿瘤毗邻微环境中的明显的外泌体功能。
转换位置的因子的数量表明了许多效应在肿瘤相关靶向细胞中的感应,包括对细胞生长的影响。
5.JCellBiochem.Dec7.doi:10./jcb..[Epubaheadofprint]
PlacentaMesenchymalStemCellDerivedExosomesConferPlasticityonFibroblasts.
胎盘间质干细胞来源的外泌体给予成纤维细胞可塑性
TooiM1,KomakiM2,MoriokaC3,HondaI4,IwasakiK2,YokoyamaN5,AyameH5,IzumiY1,MoritaI6.
摘要:间质干细胞条件培养基(MSC-CM)被报道能增强损伤修复。外泌体含有核酸,蛋白质,以及脂质,并且具有作为一种介导一些旁分泌效应的细胞间交流囊泡的作用。然而,间质干细胞外泌体(MSC-exo)的功能还不是很清楚。在这项研究中,我们分离人类胎盘MSC来源的外泌体(PlaMSC-exo)并且在体外验证它们的功能。使用酶消化人类胎盘分离胎盘间质干细胞(PlaMSCs)。胎盘间质干细胞外泌体(PlaMSC-exo)通过超速离心从胎盘间质干细胞条件培养基(PlaMSC-CM)中分离出来。运用实时PCR检测多能性相关基因,比如OCT4和NANOG,在正常成年人皮肤成纤维细胞(NHDF)中用PlaMSC-exo孵育之后的表达。通过Oct4-EGFP报告小鼠来源的皮肤成纤维细胞评估PlaMSC-exo对Oct4转录活性的作用。PlaMSC-exo对皮肤成纤维细胞(NHDF)成骨性和成脂肪性分化的刺激作用分别用碱性磷酸酶以及茜素红S和油红O染色进行评估。同时也用实时PCR评估成骨性和成脂肪性基因的表达。用PlaMSC-exo处理皮肤成纤维细胞能明显地上调OCT4和NANOGmRNA的表达。PlaMSC-exo同时也增强Oct4的转录。而且用PlaMSC-exo处理的皮肤成纤维细胞在成骨性和成脂肪性感应培养基中展现出皮肤成纤维细胞的成骨性以及成脂肪性分化。PlaMSC-exo能增加成纤维细胞中OCT4以及NANOGmRNA的表达。总之,PlaMSC-exo能影响成纤维细胞向成骨性和成脂肪性分化的分化能力。它展现了间质干细胞的一个新特点以及间质干细胞外泌体可能的临床应用。
6.CurrDrugTargets.Dec9.[Epubaheadofprint]
LncRNAHOTAIRasprognosticcirculatingmarkerandpotentialtherapeutictargetinpatientswithtumordiseases.
在肿瘤疾病患者中,LncRNAHOTAIR可作为循环预后标记和潜在的治疗靶向
BottiG,MarraL,MalzoneMG,AnnicielloA,BottiC,FrancoR,CantileM1.
近年来非编码RNA调控基因表达所扮演的重要角色被越来越多的大量研究。研究主要集中在小ncRNAs,mRNAs等,而长非编码RNA(LncRNA)的功能研究是少之又少。LncRNAs可以从基因间,基因内或特定的染色体区域被转录。与miRNA相比,lncRNAs有复杂的二级和三级结构允许绑定蛋白质、RNA、DNA和履行监管职能。一些研究表明,细胞外RNA可以在健康者和患病者的血液中循环。大部分的循环ncRNAs包括脂质和脂蛋白囊泡,如凋亡的细胞,巨室微脂粒或外泌体,他们是高度稳定的。相对于正常受试者,癌症患者血液中循环ncRNAs的存在,暗示这些分子可能代表新的诊断标志物。HOTAIR是一种基因抗RNA转录疗法,位于HOXC基因座,能够抑制HOXC基因座后段地区转录。HOTAIR参与几个主要肿瘤的进化,增加了HOTAIR表达,支持入侵和转移。在本文中,我们列举了实验证据,作为lncRNA循环标志物HOTAIR的潜在作用。
7.TheCDsialoadhesinmoleculemediatescytotoxicTcellresponsestotumourapoptoticvesicles.CD唾液酸粘附素分子介导细胞毒性T细胞反应到肿瘤凋亡小泡。
BlackLV1,SaundersonSC1,CoutinhoFP1,Muhsin-SharafaldineMR1,DamaniTT1,DunnAC1,McLellanAD1.
细胞外囊泡膜结合唾液酸,这使他们捕获CD(唾液酸粘附素,Siglec-1)表达在淋巴结和脾脏的巨噬细胞。此外,CD介导囊泡交换和抑制免疫反应,使活细胞的胞外囊泡释放外泌体。在这项研究中,我们发现CD+巨噬细胞是脾脏主要的巨噬细胞,主要负责捕捉EL4,循环中淋巴瘤分泌的凋亡囊泡。小鼠CD+有显著增强T淋巴细胞对体内凋亡囊泡抗原毒性反应,表明巨噬细胞CD19+对凋亡囊泡有关抗原有抑制作用。与观察到的凋亡囊泡免疫原性对比,非脉冲囊泡与树状细胞抗原在体内显著抑制DC介导的毒性反应,虽然这发生在CD独立表达。总的来说,我们的研究结果证实,细胞凋亡导致耐受性和免疫力,以及建立CD作为对额外细胞囊泡免疫反应的关键中介。
新闻来源(Google、百度、必应等)
又是一个周五,本周外泌体在中枢神经系统中展示了它卓越的身手,快和小编一起看过来吧!
细胞传递的外泌体已经被证实具有高效携带小RNA到周围的细胞当中。外泌体被开发成为一种基因治疗的工具,在最近的研究当中来自南京大学的研究人员将神经元细胞特异性的狂犬病毒肽加入到外泌体的表面,从而使外泌体活动特异性的神经趋向作用,这种外泌体高效并且特异性的传递MORsiRNA到神经元2A细胞中从而干扰阿片受体,下调蛋白表达,起到基因治疗的作用。这种方式提供了一个新的阿片类药物依赖的中枢系统的治疗方法。
有谁可曾想过帕金森和路易氏体型失智症病人释放的在脑脊液(CSF)中的外泌体,诱导α-突触核蛋白的聚集,从而导致α-突触核蛋白相关的神经退行性改变。研究人员分离了来自帕金森和路易氏体型失智症病人的脑脊液中的外泌体,通过在报告细胞系中的培养,发现了这两种疾病都可以诱导α-突触核蛋白寡聚化。通过上述机制的发现,我们可以从外泌体手段对这种几乎无法治愈的疾病的”副反应“进行干预,从而在一定程度上提高病人的生命质量。
神经系统一直以来都是支配人类行为的最重要的系统(没有之一!),外泌体在神经系统中的作用,也许可以为我们打开很多神经疾病的治疗道路。本周外泌体的神经系统篇就到这里啦,期待下周与你再见!
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