ECD诊疗共识

曹振

肿瘤学博士，主治医师。

年华中科技大学同济医学院医学学士毕业，年获武汉大学肿瘤学硕士学位，年至年在美国乔治亚医学院学习4年，年获武汉大学肿瘤学博士学位。年至年获国家基金委青年基金资助。主持国家自然科学基金青年项目1项，近年来在NucleicAcidsRes等国内外权威杂志发表论文10余篇，最高影响因子8.8分。参加国际权威教科书《放射生物学》（初版）的翻译工作，多次在NIHfundingNDCreviewmeeting、RadiationResearchSocietyAnnualMeeting等重要的国际会议中做大会发言。目前医院放化疗科妇科综合病区治疗组组长，中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会精准营养学组委员。主要从事盆腔肿瘤及骨软组织肿瘤等综合肿瘤的治疗。

Erdheim-Chester病（ECD）是一种非常罕见非朗格汉斯组织细胞增生症，最早是由JakobErdheim和WilliamChester在年发现并描述的。迄今为止，全球仅有余例报道的病例。组织细胞（histiocyte）是指单核巨噬细胞系统系统，即组织巨噬细胞或树突状细胞。由于没有足够的确诊患者进行大样本的随机对照临床研究，所以目前尚没有广泛接受的临床指南用于诊断和治疗该疾病，所有的仅为零星的个案报道和治疗经验的分享。该文旨在简单介绍该疾病，并汇总有效的临床治疗经验，为临床医师在实践过程中应对这种罕见疾病提供诊断和治疗方面的共识。

发病机理

长久以来，人们对于ECD的发病机制都是不清楚的，曾今有人认为ECD是一种非肿瘤性的炎症疾病，也有人认为是一种肿瘤性疾病。Badalian-Very等在朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）上发现了BRAFVE基因突变，也在ECD上发现了这种癌基因的突变，突变频率约在38%~68%之间。也有人提出，只要检测技术足够敏感，%的ECD均存在这种基因突变。另外，癌基因NRASQ61R突变也在ECD患者中被发现，提示MAPK激酶通路也参与了ECD的发生发展。同时，在ECD患者中也发现了一系列独特的炎性细胞因子谱，上调的IFN-α，IL-12，单核细胞趋化因子-1，下调的IL-4和IL-7。基于这些研究，ECD现在被认为是一种带有明显炎性特征的克隆源性疾病，其MAPK激酶通路常常是超活化的。约有12%的ECD病例存在LCH共存。

流行病学

好发年龄介于40到70岁之间，男性较多见（73%）。

诊断标准

诊断要点是：特征性的病理学和临床表现以及影像学改变。

特征的病理学改变：最常见的表现是弥漫性硬化病损，在病理学上表现为泡沫样的荷脂组织细胞浸润，夹杂或包围着纤维化病灶，杜顿巨细胞常见；ECD组织细胞表现为CD68+，CD+，凝血因子XIIIa+，CD1a﹣，S﹣，Langerin（CD）﹣，而LCH则为CD1a+，S+，Langerin（CD）+。

杜顿巨细胞

Birbeck颗粒-LCH的特征

多器官受累，尤其常见于四肢长骨的骨干和干骺端，一般不会侵犯骨骺，基本出现于所有的病例中。

A-D：ECD硬化性病损常见于股骨和胫骨的骨干和干骺端；

E：泡沫样的荷脂组织细胞浸润，夹杂或包围着纤维化病灶；

F：组织细胞CD68阳性。

BLOOD,24JULYxVOLUME,NUMBER4

约4%的患者没有典型的股骨硬化的表现。表现为其他内脏器官的改变，如：

心血管系统：“穿大衣的动脉（coatedaorta）”-常见于胸或腹主动脉及其分支，周围环形软组织套形成；心包积液；心肌浸润；右心房肿块。

肺：小叶间隔增厚；CT上可见毛玻璃样或小叶中心浑浊；肺泡灌洗液中可见巨噬细胞和泡沫样组织细胞。

CNS：见于25-50%的患者，小脑或脑干、硬脑膜和脑实质的浸润性改变；挤压正常结构，导致精神和运动功能障碍；是死亡的独立预后因素。

神经内分泌：25%的患者尿崩症，ECD和LCH均有；其他如：高泌乳素血症，促性腺激素分泌不足，低睾酮血症等。垂体腺，柄和下丘脑在MRI上可被强化。

眼眶：见于25%的患者，单侧或双侧的突眼、球后疼痛、动眼神经麻痹和失明。

腹膜后：“长毛的肾脏（hairykidney）”-肾周脂肪浸润。常见（68%），特征性表现；腹膜后纤维化

皮肤：黄斑瘤，见于1/3的患者，好发于眼睑，其他如面，颈，腋窝，躯干和腹股沟。

ECD的常见影像学改变

A．红箭头：“hairykidney”，蓝箭头“coatedaorta”；B.右心房肿块；C.肺实质渗出性改变；D.T1加权相强化的硬脑膜球后肿块；E.T1相强化的小脑齿状核；F.T1相增厚和强化的椎体柄。

双侧眼睑黄斑瘤

ECD与LCH在临床诊断上的区别

首发器官与临床严重程度

无症状或轻症ECD

皮肤首发

轻症或无症状性骨疾病

系统性ECD

CNS首发

腹膜后首发

眼眶和颜面部首发

神经内分泌系统首发

肺组织首发

多系统累及

推荐用于ECD患者诊断的基线评估

病史

全身症状：发热，盗汗，疲劳

五官科：复试，眶后疼痛

心血管：呼吸困难，端坐呼吸

肺：呼吸困难，咳嗽

骨骼肌肉系统：骨痛

皮肤：睑黄瘤，皮疹

内分泌：烦渴/多尿，男性乳房发育，性欲下降

神经系统：共济失调，发音困难，吞咽困难，智力下降

精神病学：抑郁，去抑效应，无端大哭，大笑

影像学检查

所有患者均有

胸腹盆腔CT

全身T-CT

脑增强MRI，蝶鞍部薄扫

心脏MRI

针对相应症状的患者选做

眼眶增强MRI

肾动脉超声

胸部高分辨率CT

肺功能检测

睾丸超声

肌电图

体征

五官：睑黄瘤，眼球突出症

心血管：高血压，不规则脉，心脏肥大，心脏杂音，心电图异常

肺：通气功能障碍，啰音

神经系统：不共轭注视，颅神经麻痹，发音困难，共济失调，磁性步态，反射亢进

精神病学：假性延髓体征

实验室检查

血常规

血沉

代谢相关检查

C反应蛋白

晨尿渗透压检测

TSH和游离T4

性激素全套

维生素全套

BRAFV基因分型

ECD的治疗

一旦诊断，应立即开始全身治疗，虽无法获得根治，却能改善症状和转归。

ECD目前是不可治愈的，1年和5年生存率分别为96%和68%。26%的患者从诊断到死亡仅27个月。

CNS侵犯是提示预后极差的独立因素。

ECD患者的血清中IL-6和IFN-α升高，经过IFN-α治疗后IL-1和IFN-γ升高。

目前的治疗都是经验性的，尚无明确的标准治疗和随机对照的临床研究。

ECD的治疗是终身的。

具体药物治疗见下表

（本文主要参考BLOOD,24JULYxVOLUME,NUMBER4和MayoClinProc.;89(7):-两篇文献）

医院肿瘤放化疗科创立于年，是中南地区享有盛誉、历史最为悠久的肿瘤专科，是本地区本专业中集医疗、教学、科研为一体的领航学科，是国家临床重点建设专科，是湖北省肿瘤放射治疗质控中心。科主任谢丛华擅长肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部纵隔肿瘤的内科综合治疗科室下设五个亚专科：淋巴造血、癌痛亚专科亚专科主任：邓涤头颈、乳腺肿瘤亚专科亚专科主任：钟亚华胃肠肿瘤亚专科亚专科主任：周福祥妇科、综合肿瘤亚专科亚专科主任：张弓胸部肿瘤亚专科亚专科主任：张俊红（以楼层挂牌名称为准）武汉市武昌区东湖路号医院肿瘤放化疗科公交：医院站下车，经过的公交路线14、、、、、、、827-







































什么原因会产生白癜风
北京有什么地方治疗好白癜风


转载请注明:http://www.fvosw.com//mjcczl/6366.html