氢气生物学作用基础是具有抗氧化作用,抗氧化作用依靠什么指标作为证据就成为氢气医学研究领域的关键问题,最近有学者对日本在抗氧化领域的研究进行综述,其中主要讨论的问题就是氢气的抗氧化作用和抗氧化指标等方面的问题。

一、氧化损伤指标

  研究氧化应激的病理生理学,寻找克服氧化损伤的方法,首先要有评价方法和指标。理想的生物学指标应该是:

1.无创伤或微创伤性;

2.分析病理改变

3.能用于动物模型;

4.能快速分析结果。

  氧化损伤的理想的检测指标应该是,一是样品获得方便,例如用血液和尿液分析。二是对氧化损伤程度灵敏。三是反应特定氧化损伤分子。四是分析方法稳定快速。

1.胆红素氧化代谢物

  血液中胆红素升高可引起神经损伤,导致核黄疸。过去认为胆红素是一种有毒物质或代谢废物,但是研究发现这种物质是一种自由基清除剂,具有抗氧化作用。年,shimizu等发现了胆红素的氧化代谢产物biopyrrin。Biopyrrin是一种三吡咯物质,现已经明确氧化应激时胆红素转化为biopyrrin,并随尿液排出体外。通过对尿液中biopyrrin能反应体内氧化应激状况,如手术、精神应激、心绞痛后患者尿液中都会升高。

2.8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)

  活性氧和DNA鸟苷酸反应可以产生8-OHdG,因此8-OHdG经常作为DNA的氧化损伤指标。精神应激时尿液中8-OHdG会升高,尿液中8-OHdG水平也可作为肺癌检测放射治疗和化学治疗DNA损伤程度。Yoshino等发现他汀药物能降低8-OHdG水平。

3.异前列烷F2a-III

  异前列烷F2a-III是血液低密度脂蛋白和细胞膜磷脂受到自由基攻击,花生四烯酸被直接氧化的代谢产物。血液中异前列烷F2a-III水平代表细胞毒性和脂质过氧化程度,近年来成为氧化应激指标受到越来越大重视。

  高脂血症、抽烟和糖尿病等都会引起血液中异前列烷F2a-III水平增加。动脉硬化斑块破裂的患者血液中该物质含量增加,提示这种成分可以作为动脉硬化进展的指标。

4.氧化型低密度脂蛋白Ox-LDL

  低密度脂蛋白(LDL)升高是动脉硬化的高危指标,他汀类药物治疗的目标也是有效降低LDL水平。研究发现,Ox-LDL才是造成动脉硬化斑块形成和发展的关键因素。Toshima等报道,糖尿病患者体内Ox-LDL升高,冠心病患者水平更高。急性冠心病发作、经皮穿冠状动脉血管成形术和颈动脉斑块、中风和老年痴呆症等患者血液中Ox-LDL水平也明显升高。

5.MDA-LDL

  MDA-LDL是Ox-LDL的一部分,当LDL蛋白中赖氨酸残基被氧化,会导致血管壁上泡沫细胞形成,这是糖尿病患者预测冠状动脉硬化发生的关键氧化应激标志物。

  各种氧化应激诊断方法层出不穷,但是只有更低价格、更容易操作和更能说明问题的方法才适合临床应用。

二、抗氧化治疗

  氧化应激是活性氧产生和清除系统不平衡造成,也是多种疾病病理生理学过程的重要基础。抗氧化治疗就是围绕如何捕获和中和组织细胞内活性氧的治疗策略。最近研究显示,抗氧化治疗对免疫反应存在影响。许多抗氧化物质如维生素和谷胱甘肽不仅表现出抗氧化作用,也表现出免疫增强效应,这些抗氧化剂对自身免疫疾病如类风湿关节炎等也具有治疗作用。

  免疫功能的正常维持需要许多营养物质,如各种必须氨基酸、脂肪酸、叶酸、维生素A、B6、B12、C和E,也需要如铜、铁、锌、镁和硒等微量元素。缺乏任何一种营养成分都会导致免疫功能下降,补充缺乏的营养成分能提高人和动物的免疫功能。这些维生素和微量元素中,许多都具有抗氧化作用。

三、氢气医学作用

  氢水作为一种保健饮料已经大量进入市场销售。日本医科大学最早报道了氢气对脑缺血损伤的治疗作用,这一新发现启动了氢气医学研究的新领域。过去9年来,许多学者用氢气对多种疾病和损伤动物模型进行了全面研究,也对部分疾病开展了临床研究。

  虽然氢气的医学作用有非常多研究证据,但是市场上许多氢气相关产品不一定能产生同样的作用,许多所谓氢水产品缺乏科学研究证据,其作用值得怀疑。市场上氢气健康产品的名称也比较混乱,有富氢水,负氢离子水,还原水和中性富氢水,多种多样的叫法容易导致许多误解,需要进行规范和统一。由于商业发展迅速,导致一些产品缺乏可靠的科学证据,让一些人对氢气医学产生了怀疑和担心。

  氢气的抗氧化应激效应已经有非常充分的研究依据,这些研究证据不仅有大量的动物实验,也包括许多临床研究。因为这些研究是来自国际上不同的独立研究机构,可信度是比较高的。不过氢气应用于临床仍然需要进行系统的临床研究,目前日本和中国等国家许多大学和医疗研究机构正在开展这些工作。

  Kajiyama等进行的双盲随机研究证明,每天毫升氢水连续2月对糖尿病具有一定作用,能纠正患者的糖耐量异常。Nakao等对20名肥胖、糖耐量异常和高血压等表现的代谢综合症患者进行的研究发现,每天-毫升氢水连续8周可以提高高密度脂蛋白和SOD活性。他们和韩国学者合作的研究发现,氢水对25名肝癌放射治疗导致的生活质量有明显的改善,能提高患者食欲,减少疲劳等表现。

  虽然氢气治疗疾病的具体分子机制不十分清楚,但是血液中许多氧化应激指标明显下降,这说明氢水对放射治疗造成的氧化应激有明显的缓解作用。氢水对放射损伤的保护效应受到美国航空和航天局的重视,并计划将氢气作为预防宇航员太空辐射损伤的防护措施进行研究。

  关于氢气作用,需要有不同的研究策略。不仅要从抗氧化作用,也应该从其它可能作用途径深入研究,另外应该考虑到氢气分子体积可能产生的效应。

OxidativeStressandDiseases:CurrentTopicsandPerspectivewithClinicalApplicationinJapan.chiishietal.,JAgingSci,4:3.DOI:10./-..









































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