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(一)ALK靶点的夏天
J-ALEX研究:Alectinib与Crizotinib在ALK阳性晚期NSCLC患者的头对头比较
深度解读:医院周清教授
背景:ALK重排在东西方非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率相当,约为4-5%。ALK抑制剂克唑替尼是目前ALK阳性NSCLC的一线标准治疗。在未接受过ALK抑制剂治疗的患者中,克唑替尼治疗的PFS为10.9个月。克唑替尼作为首先被批准的ALK抑制剂,患者接受治疗后均会出现耐药,耐药的原因主要为继发性的ALK突变/扩增或中枢神经系统转移。
Alectinib是一个强效、高选择性、对CNS病灶有效,对ALK激酶曲突变有效的二代ALK抑制剂。
J-ALEXIII期研究设计如下,需要注意的是,J-ALEX研究允许入组既往使用过≤1线系统性化疗的患者。与全球正在进行的ALEX研究不同,本研究采用的Alectinibmgbid口服,而ALEX研究采用的是Alectinibmgbid口服。
入组患者基线特征:两组脑转移患者比例不均衡,crizotinib组脑转移患者比例为27.9%,而Alectinib组仅为13.6%,相差1倍。
另外,在本次ASCO会议的研究结果报道上,与以往不同,本次的会议,均是先报道安全性之后再汇报次要研究终点,最后为主要研究终点(既往刚好相反)。
从下图安全性数据可以看到Alectinib的安全性是要优于crizotinib的(如crizotinib引发的视觉改变这一副作用上,Alectinib是明显更优的),但这是否与本研究采用的是Alectinibmgbid口服这一较低剂量有关,之后的研究加大剂量副作用如何,还需要后续数据报道。
客观缓解率:可以看到Alectinib组肿瘤负荷下降幅度是非常大的。
两组无进展生存期对比,HR=0.34,这是非常惊人的。
研究结论:研究达到了主要的研究终点,相比crizotinib,其PFS更优,且Alectinib耐受性良好,有望成为ALK阳性NSCLC新的一线治疗方案。
周清教授在研究最后提到,这一研究引发我们最北京治疗白癜风最好北京最好白癜风医院哪家好
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